Помощь больным неходжкинской лимфомой

Введение

Моноклональные антитела — сравнительно новый класс препаратов. Их разработка явилась значительным шагом вперед в лечении неходжкинской лимфомы в последние годы. Основным препаратом моноклональных антител, применяющихся при неходжкинской лимфоме, является ритуксимаб. Показана эффективность ритуксимаба в лечении основных типов неходжкинской лимфомы. Препарат обычно назначают в комбинации с химиотерапией, но в определенных клинических условиях он может использоваться в самостоятельном плане.

Целью терапии моноклональными антителами является поражение и разрушение клеток неходжкинской лимфомы, оставляя другие клетки неповрежденными. Щелкните на рисунок чтобы просмотреть анимацию, показывающую как действуте терапия моноклональными антителами.

В большинстве случаев ритуксимаб повышает эффективность других видов лечения (в основном химиотерапии). При вялотекущей неходжкинской лимфоме увеличивается продолжительность ремиссии, достигнутой в результате лечения. При агрессивной неходжкинской лимфоме добавление ритуксимаба к стандартной химиотерапии (СНОР) повышает вероятность полного излечения и увеличивает выживаемость больных по сравнению только с химиотерапией.

Важно отметить, что побочные действия инфузии ритуксимаба обычно возникают только во время введения препарата, при последующих дозах их частота снижается. Применение одновременно с химиотерапией не приводит к статистически достоверному повышению токсичности химиотерапии. Побочные эффекты в большинстве случаев наблюдаются в течение периода от нескольких минут до нескольких часов и как правило не имеют клинического значения.

В отличие от химиотерапии и облучения, действие которых носит менее специфический характер, моноклональные антитела поражают только клетки неходжкинской лимфомы, при этом другие типы клеток остаются неповрежденными.

Все клетки имеют на своей поверхности белковые маркеры, которые называются антигенами. В лабораториях создают моноклональные антитела, которые специфическим образом распознают определенные белковые маркеры на поверхности некоторых опухолевых клеток. Моноклональное антитело связывается с этим антигеном. В результате, происходит саморазрушение клетки или иммунная система организма получает сигнал атаковать и разрушить раковую клетку.

Ритуксимаб — моноклональное антитело, которое применяется для лечения неходжкинской лимфомы, распознает белковый маркер СD20. СD20 присутствует на поверхности аномальных В-клеток, характерных для большинства типов неходжкинской лимфомы.

После того, как ритуксимаб связывает СD20 на поверхности В-клетки, эта клетка либо разрушается, либо направляет сигнал естественной иммунной системе. Действие ритуксимаба направлено на клетки лимфомы, которые разрушаются иммунной системой, способной убивать раковые клетки.

СD20 также присутствует на поверхности нормальных В-клеток — одного из типов лимфоцитов, циркулирующих в кровотоке. Это значит, что ритуксимаб может также поражать и нормальные В-клетки. Однако, стволовые клетки в костном мозге, из которых образуются В-лимфоциты, не имеют на своей поверхности белок СD20.

Таким образом, стволовые клетки не подвергаются воздействию ритуксимаба и могут восполнить недостающее число В-клеток в организме. Несмотря на то, что в период лечения снижается нормальное число зрелых В-клеток, после окончания терапии их число возвращается к исходному уровню.

If monoclonal antibody is used in combination with chemotherapy, it will be usually given just before the chemotherapy at the beginning of the treatment cycle

Дозы и способ применения каждого антитела различны. Так, ритуксимаб — моноклональное антитело, которое применяется для лечения неходжкинской лимфомы, предназначен для внутривенного применения, т.е. вводится в вену (обычно предплечья) через иглу. Препарат вводят «капельно»; это значит, что препарат сначала вводят в мешок со специальным раствором, затем полученный раствор свободно поступает в вену каплями под действием силы тяжести. Если моноклональные антитела применяют в комбинации с химиотерапией, их обычно вводят непосредственно перед химиопрепаратами в начале каждого цикла.

До капельной инфузии вводят препараты для профилактики побочных действий моноклональных антител: например, для профилактики лихорадки применяют парацетамол, а для предупреждения аллергических реакций — антигистамины. Однако, побочные действия моноклональных антител бывают слабовыраженными, быстро проходят без вмешательства или в результате лечения.

В случае появления побочной реакции в процессе введения препарата рекомендуется снизить скорость инфузии или даже полностью прекратить введение до разрешения побочной реакции.

При первом введении моноклональных антител рекомендуется оставить больного на ночь или на целые сутки в стационаре. Последующие дозы можно вводить в более быстром темпе, побочные реакции при последующих инфузиях обычно появляются значительно реже. В большинстве случаев лечение можно проводить в амбулаторных условиях, больной может идти домой в тот же день.

Как и любой лекарственный препарат, моноклональные антитела могут вызвать побочные реакции. Побочные реакции на ритуксимаб обычно слабо выражены и быстро проходят; наблюдаются во время введения препарата или в течение нескольких часов после инфузии. Побочные реакции обычно появляются во время первой инфузии и ослабевают при повторном введении препарата. Это обусловлено тем, что при первом введении моноклональных тел большее число клеток лимфомы становится мишенью для ритускимаба и разрушается иммунной системой.

Самыми частыми побочными реакциями являются лихорадка, озноб и другие гриппо-подобные симптомы, такие как мышечная и головная боль, утомляемость. Обычно эти реакции проходят через короткое время после окончания инфузии. Часто пациенты жалуются на приливы крови к лицу. Это ощущение быстро проходит.

В некоторых случаях отмечается тошнота и рвота. Противорвотные средства очень эффективны и либо полностью предупреждают эти проявления, либо способствуют их лучшей переносимости больными.

Некоторые больные чувствуют боль в тех частях тела, где локализуются опухоли. Эта боль обычно бывает слабой и купируется обычными анальгетиками.

Ритуксимаб может вызвать аллергическую реакцию. Могут возникать следующие симптомы:

• Зуд и внезапное появление сыпи
• Кашель, чихание, одышка
• Опухание языка и чувство опухания горла
• Отеки, припухлость в результате избытка жидкости в организме

Серьезные аллергические реакции на ритуксимаб наблюдались очень редко — при их появлении больной должен получать лечение под наблюдением врача. Больной должен сразу сообщить врачу о появлении таких реакций. Часто необходимо всего лишь снизить темп инфузии или на время приостановить ее до разрешения аллергической реакции. Для профилактики или облегчения таких реакций перед инфузией антител больные получают антигистамины.